达到正常国际标准化比值(INR)范围所需华法林应用剂量存在的个体差异在很大程度上与遗传因素(CYP2C9 及VKORC1 )及患者因素(年龄及体重指数)有关。
EU-PACT 试验为单盲随机试验,旨在确定基因分型指导剂量的华法林是否优于标准剂量华法林。研究入选伴心房颤动或静脉血栓栓塞的患者, 随机分为基因分型指导剂量组或标准剂量组,随访3 个月,在研究开始时、开始后的第4、6、8、15、22、57 及85 天测定INR。研究主要终点是随访3 个月期间INR 在目标水平(2.0~3.0)的时间。采用定点基因分型平台对患者进行CYP2C9*2 (rs1799853 )、CYP2C9*3 (rs1057910 ) 及VKORC1-1639G>A (rs9923231 )基因分型,2 小时即出结果。基因分型指导剂量组中,应用基因分型所得数据及负荷剂量计算软件计算患者前3 天的复合剂量,根据第3 天的INR 值采用剂量校正公式计算第4 天及第5 天的应用剂量。标准剂量组中,前3 天的华法林应用剂量分别为10 mg、5 mg 和5 mg(若患者>75 岁,前3 天应用剂量均为5 mg),随后应用剂量按当地惯例执行。所有患者均按常规临床实践进行管理。
研究入选455 例患者,其中277 例随机分配至基因分型指导剂量组。基线时两组患者特征相似。基因分型组患者的基因型分布与既往文献报道一致。研究中男性占61%(n=277),平均年龄67 岁。72% 伴心房颤动(n=328)。结论认为,EU-PACT 试验采用负荷及剂量校正公式和能2 小时快速出结果的定点基因分型平台,就基因分型指导的华法林用量的效用提供了高质量随机数据。
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