编者按：糖尿病是临床常见病、多发病，且全球患者数量与日剧增。糖尿病有很多并发症，研究显示，其对许多脏器如肾脏、心血管纤维化的形成都有明显的促进作用。糖尿病与肝脏纤维化的关系也越来越受到学者们的重视。在近期线上召开的第93届美国心脏协会科学会议（AHA 2020）上，又发表了多篇关于糖尿病及其并发症方面的相关研究进展，现撷取相关精华内容，与读者共享。

　　P1006 –美国成人糖尿病患者和非糖尿病患者肝纤维化和相关心血管疾病风险及其预测因素

　　Liver Fibrosis and Associated Cardiovascular Disease Risk and Its Predictors Among US Adults With and Without Diabetes

　　肝纤维化是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的并发症，与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险增加有关。然而，糖尿病前期（pre-DM）或糖尿病（DM）患者的这种风险是否会增加，目前尚不明确。研究者评估了肝纤维化与估计的ASCVD风险的关联性，以及基于糖尿病状态的预测因素。研究者使用1999-2014年全国健康和营养检查调查的30 895名成年人（其中糖尿病患者3983人，占12.9%）的肝功能指标来计算FIB-4评分，分数为1.3-2.67或>2.67分别提示发生中度和高度晚期纤维化的可能。研究者评估了有或无糖尿病前期和糖尿病的人群中的高FIB-4分数，并使用ACC/AHA汇集队列风险计算器评估无已知ASCVD患者的10年ASCVD风险。此外，采用多元logistic回归分析了FIB-4高分的预测因素。

　　结果显示，在无糖尿病前期/糖尿病的受试者，FIB-4评分在1.3-2.67和>2.67的患病率分别为17.8%和1.5%；在糖尿病前期的为29.9%和2.5%；糖尿病患者为35.3%和3.5%（P<0.0001）。图1显示了根据FIB-4评分和有糖尿病前期和糖尿病患者评估的10年ASCVD风险。无糖尿病受试者FIB-4评分>2.67的多变量指标为年龄（OR=3.0/10岁）、女性（OR=0.53）、非西班牙裔黑人（OR=2.0）、腰围（OR=0.76/SD）、饮酒（OR=1.5）和NALFD（OR=3.3）；有糖尿病受试者的FIB-4评分>2.67的多变量指标为年龄（OR=2.2/10岁）、女性性别（OR=0.48）、收缩压（OR=1.4/SD），糖尿病患者的舒张压（0.76/SD）和当前吸烟（OR=2.2）（均P<0.05至P<0.0001）。结论认为，与非糖尿病患者相比，晚期纤维化在糖尿病患者中更为普遍。FIB-4评分较高的糖尿病患者与ASCVD风险估计值特别高有关，因此应加大对肝纤维化的预防和治疗力度。

图1. 基于FIB-4评分和有糖尿病前期和糖尿病患者的10年ASCVD风险

　　P864 –伴微量白蛋白尿的糖尿病慢性心力衰竭患者的心肺运动试验

　　Cardiopulmonary Exercise Testing in Diabetic Chronic Heart Failure Patients With Microalbuminuria

　　微量白蛋白尿是糖尿病（DM）微血管并发症的一种表现。该项研究假设合并慢性心力衰竭（HF）的糖尿病患者的微量白蛋白尿与运动能力受损有关。该项研究回顾性分析了医院2012年12月至2019年9月间进行尿微量白蛋白检测的255例慢性HF患者的心肺运动试验（CPET）数据。比较有和无微量白蛋白尿（定义为微量白蛋白/肌酐比值≥30 mg/g）患者的人口学数据和CPET参数。峰值耗氧量（峰值VO2）≤14 ml/kg/min和≤12 ml/kg/min（如果有β受体阻滞剂使用史）被归类为低峰值VO2（low peak VO2），并用于多变量分析。

　　结果显示，共有92例患者（36.1%）出现微量白蛋白尿。有和无微量白蛋白尿患者的平均年龄无显著差异（57.7岁vs. 59.4岁，P=0.26）。微量白蛋白尿患者的体重指数较低（BMI：30.8 vs. 32.7 kg/m2，P=0.014），有β受体阻滞剂（BB）治疗史的更多（81.5% vs. 69.3%，P=0.038），其他药物使用无显著差异。伴有微量白蛋白尿患者的左室射血分数（LVEF）显著降低（35.8% vs. 41.5%，P=0.028）。

　　伴有微量白蛋白尿患者有显著更高的低峰值VO2发生率（45.7% vs. 30.1%，P=0.015）和更低的峰值冲程功（VO2/HR；11.5 vs.12.8 ml/次，P=0.008）。心室效率斜率无显著差异（VE/VCO2；37.1 vs. 35.4，P=0.094），多变量分析显示，校正年龄、性别、BMI LVEF、BB使用史、VE/VCO2和HR（OR=3.83，P<0.001）后，蛋白尿与低峰值VO2独立相关。结论认为，合并慢性HF的糖尿病患者微量白蛋白尿与低峰值耗氧量独立相关。

 

表. 低峰值耗氧量（峰值VO2）的多变量分析

　　LVEF：左心室射血分数，VE/CO2：每分钟通气量/二氧化碳产生量，HR：心率，BB：β受体阻滞剂，BMI：体重指数

　　Chronic Inhibition of Mitochondrial Reactive Oxygen Species Protects Against Endothelial SK Channel Dysfunction in Diabetes

　　氧化应激在糖尿病的病理过程中起着重要作用。糖尿病期间持续的氧化应激可通过降低小电导钙激活钾（small conductance Ca2+-activated-K+，SK）通道活性，导致内皮依赖性血管舒张功能受损。线粒体是糖尿病患者活性氧（ROS）的主要来源，已在多种疾病中发现线粒体靶向抗氧化剂mito-TEMPO（MT）可阻止ROS的产生。然而，关于糖尿病患者长期服用MT后对血管舒张功能障碍和内皮SK通道影响的研究很少。该项研究旨在探讨MT对有或无糖尿病的患者冠状动脉血管舒张功能和内皮SK通道活性的影响。研究者将MT（1 mg/kg）应用于糖尿病小鼠和健康小鼠（n=6/组）1个月。在有或无血管舒张剂的情况下，检测预收缩动脉的体外舒张反应。用全细胞膜片钳记录SK通道电流。

　　结果显示，与健康小鼠相比，糖尿病小鼠冠状动脉舒张功能显著降低（P<0.05）。使用MT治疗1个月后，与未治疗糖尿病小鼠相比，冠状动脉扩张明显改善（P<0.05）。有趣的是，无论是否使用MT治疗，健康小鼠的冠状动脉扩张没有明显变化。膜片钳记录观察到类似的变化：使用MT长期治疗后，糖尿病小鼠内皮细胞SK通道受损电流明显改善（P<0.05，如图2），而无论是否使用MT治疗，健康小鼠SK通道电流无明显变化。结论认为，MT可通过保护SK通道活性来改善糖尿病患者冠状动脉内皮功能/舒张功能，MT可能是治疗糖尿病血管并发症的新策略。

图2. 长期使用MT治疗后，糖尿病小鼠内皮细胞SK通道受损电流明显改善