【AHA访谈】基础研究奖获得者：心力衰竭新靶点——美国天普大学路易斯卡茨医学院Walter J. Koch教授专访
编者按：心力衰竭（以下简称“心衰”）是许多心血管疾病的“最后战场”，针对其分子靶点的研究一直是心血管领域的热点。在11月11日~15日于美国加利福尼亚州南部城市阿纳海姆举办的美国心脏协会（AHA）科学年会上，美国天普大学路易斯卡茨医学院的Walter J. Koch教授因其在心衰分子靶向及转化研究领域的卓越成果而被授予AHA基础研究奖。在会议现场，我们有幸采访到这位杰出的获奖者，并邀其与广大读者分享他的研究成果及其重大意义。
《国际循环》：首先祝贺您荣获基础研究奖！外泌体对心肌修复和治疗有一定的作用，请谈谈外泌体在心肌修复的调控方面的研究进展？
Koch教授：非常荣幸获得今年的AHA基础研究奖。我们的研究中令人为之振奋是针对细胞分泌的小囊泡（即外泌体）方面的研究，结果发现，在改变干细胞中某一个相关酶的活性后，我们可以在这些外泌体中创造一个新环境，该环境具有心脏保护作用，在采用这些外泌体干预受损的心肌细胞后，该环境可使受损的心肌细胞得到显著修复。此外，将这些外泌体注射至缺血损伤的小鼠模型中，同样可发挥其独有的治疗效果。因此，我们非常高兴能继续开展这方面的工作。
《国际循环》：能够请您谈一下保护心脏免受缺血诱导的心肌细胞凋亡新途径？
Koch教授：心肌梗死或心肌发生缺血性损伤时，我认为心肌细胞的凋亡绝对在其中扮演重要角色。因此，可以说这是非常有前景的一种防治策略。就心脏修复甚至再生而言，第一步就是保护心肌细胞免于死亡。目前，研究人员正在开展有关促生存通路的研究，其中研究最多的是与G蛋白耦联受体激酶（GRKs）相关的通路。这些通路除除了可导致受体脱敏外，还具有促死亡活性，其可进一步诱导细胞凋亡；反之，抑制这些通路则可能具有心肌细胞保护作用。
《国际循环》：关于改善移植心脏功能的分子途径，最近有哪些最新的研究进展？
Koch教授：我们现有的研究是围绕GRKs而展开的。研究结果显示，抑制GRKs不仅具有促生存作用，还可以逆转终末期心衰的心肌重构。因此我们有理由认为，未来即将出现的相关小分子抑制剂将有望成为心衰治疗的一类新药，将造福于全球更多的心衰患者。
专家简介
Walter J. Koch教授1990年于辛辛那提大学获得药理学和细胞生物物理学博士学位，随后在杜克大学医学中心完成霍华德-休斯博士后的相关研究。在杜克大学期间，他创立了心血管分子生物学实验室，并成为终身教授。此后，他在托马斯杰斐逊大学创建并领导了一个转化医学中心，并最终于2012年加入天普大学路易斯卡茨医学院。