Takotsubo综合征（也称为心碎综合征或应激性心肌病，TTS）是一种越来越常见的心脏急症，目前尚无已知的循证治疗方法。JACC：Advances发表的一项新病例对照研究结果显示，TTS患者的死亡率显著高于一般人群，与心肌梗死（MI）患者的死亡率相似。作者指出，尽管目前没有临床试验或建议来指导这种治疗，但TTS和MI的药物使用率相似。

研究背景

TTS是一种潜在致死性心脏急症，其表现类似于心肌梗死。它主要影响中年妇女，通常由精神或身体压力引发。TTS患者冠状动脉通畅，伴有短暂性左心室心尖部球（囊）样变，在没有任何心肌梗死/纤维化的情况下，左心室射血分数在数天至数周内自然恢复正常。尽管如此，几项大型研究表明，TTS综合征患者的长期预后与急性心肌梗死患者相似。然而，这种死亡率增加的具体原因目前尚不清楚。此外，TTS的药物处方在治疗类型和持续时间方面存在不确定性和异质性。长期心血管和非心血管治疗对TTS的影响尚不清楚。对此，这项研究进行了探讨。

研究方法

该研究纳入620名苏格兰TTS患者（平均年龄66岁；91%为女性），TTS是一种类似心肌梗死的潜在致死性疾病，主要影响中年妇女，通常由压力引发。该分析还包括两个年龄、性别和地理位置匹配的对照组：来自苏格兰一般人群的代表性参与者（1:4）和急性心肌梗死患者（1:1）。使用Cox比例风险回归模型分析了电子健康记录数据与死亡率结局和药物处方的联系。研究人员提取了所有三个队列关于心血管和非心血管药物处方的信息，包括配药时间和死亡原因，并将主要死亡原因聚类为17个主要组。

研究结果

在中位5.5年的随访中，有722例死亡（153例TTS患者，195例心肌梗死患者，374例普通人群队列）。TTS患者的全因死亡率高于一般人群（HR=1.78；95%CI：1.48~2.15；P<0.001），略低于心肌梗死患者（HR=0.76；95%CI：0.62~0.94；P=0.012），心血管原因，特别是心力衰竭，与TTS的相关性最强（HR=2.47；95%CI：1.81~3.39；P< 0.0001 vs 一般人群），其次是肺部原因。TTS和MI的非心血管死亡率相似。TTS和MI患者的心血管和非心血管药物处方率相似。

唯一与TTS患者死亡率较低相关的心血管治疗是血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗（P=0.0056），相比之下，血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、β受体阻滞剂、抗血小板治疗药物和他汀类药物均与心肌梗死患者的生存率提高有关。

在TTS和MI患者中，利尿剂与较差的预后相关，精神药物治疗也是如此。

讨论与结论

这项研究发现，TTS患者的生存率与一般人群相比显著降低，这与心肌梗死患者相似，可归因于特别是心血管疾病和非心血管疾病的死亡。生存率与处方相关，包括心血管和非心血管治疗药物的使用，但与心肌梗死不同，心血管药物并不总是与更好的长期生存率相关。这些发现可能有助于为进一步探索潜在致死性疾病的潜在机制和治疗奠定基础。

与其他同期注册数据相比，这项研究的数据集具有几个独特优势。这是第一个未经选择的全国性综合数据集，包括所有被诊断为TTS的病例，因此不容易受到病例确诊或选择偏倚的影响。TTS和心肌梗死的诊断均由各自的研究人员独立检查和裁决，确保诊断的准确性。使用国家数据集和关键人口统计变量对两个对照人群进行匹配。一般人群是理想的基准，因为它代表了地理、医疗保健和国家社会经济地位的预期生存率。此外，结果和处方的电子数据链接是一种独特资源，它克服了与患者随访相关的许多不足，因为唯一的数据丢失为移民或非苏格兰居民病例。这项工作提供了第一个关于长期用药的数据。令人惊讶的是，TTS患者的处方率与心肌梗死患者相似，尽管缺乏任何临床试验或国际指南中对此类治疗的推荐。研究发现，只有肾素-血管紧张素系统抑制剂与TTS患者的较低死亡率相关，这与Intertak登记的既往数据一致。

在TTS患者中，心血管死亡是死亡的主要原因，这与心血管治疗药物的使用无关。迫切需要进一步研究以确定TTS的病因和特定的病理生理机制，以及治疗干预的随机对照试验。

参考文献

Amelia E. Rudd， Graham Horgan， Hilal Khan， etal.Cardiovascular and Non-cardiovascular Prescribing and Mortality After Takotsubo - Comparison With Myocardial Infarction and General Population.JACC Adv. Jan 10， 2024. Epublished DOI: 10.1016/j.jacadv.2023.100797