脂蛋白（a）一直被认为是主动脉瓣疾病的潜在标志物，近日，一项基于人群的荷兰鹿特丹研究报告称，脂蛋白（a）与新发主动脉瓣钙化（AVC）有很强的相关性，但不一定随着主动脉瓣疾病进展。

 

欧洲心脏杂志报道，该研究作者分析了鹿特丹研究中922名参与者数据（平均年龄66.0±4.2 岁，47.7%为男性），测量其Lp(a) ，在基线接受了非增强心脏计算机断层扫描成像，中位随访14.0年[四分位距 (IQR) 13.9~14.2]。新发AVC被定义为在第一次扫描中没有AVC的情况下，在后续扫描中AVC评分>0。进展被定义为基线和后续扫描之间AVC评分的绝对差异。所有分析均针对年龄、性别、体重指数、吸烟、高血压、血脂异常和肌酐进行了校正。他们的Lp(a)在入组时与计算机断层扫描一起测量，14年后进行CT扫描。基线时，702名参与者没有AVC，但后续扫描发现415名（59.1%）有新发AVC。在具有基线AVC的患者中，年进展中位数为13.5 (IQR=5.2~37.8)。

 

研究人员发现Lp(a) 浓度与基线AVC之间存在关联，Lp(a)每升高50 mg/dl（其优势比为1.43，95%CI：1.15~1.79），新发AVC增加，Lp(a)每增加50 mg/dl的OR为1.30（95%CI：1.02~1.65）。然而，该研究发现Lp(a)水平升高与AVC进展之间没有关联；它仅发现基线AVC评分与进展之间存在关联（P<0.001）。

 

Lp(a)是AVC开始的重要触发因素

 

荷兰鹿特丹大学 Daniel Bos博士

 

研究者荷兰鹿特丹大学医学中心Daniel Bos博士指出，这项研究表明，Lp(a)是主动脉瓣钙化开始的重要触发因素，但一旦瓣膜钙化，疾病进展可能主要由其他因素驱动，例如瓣膜的基线钙负荷和可能的其他未知因素。他声称，这是第一项表明即使是轻微的AVC也会独立于Lp(a)进展的研究。

 

既往研究表明Lp(a) 和主动脉瓣钙化的进展之间可能存在关系，该研究表明，降低Lp(a)最有意义的益处实际上可能是在主动脉瓣钙化发生之前。

 

Daniel Bos博士介绍，虽然没有批准用于降低Lp(a)的治疗方法，但如果试验，包括正在进行的研究性反义剂pelacarsen的3期Lp(a) HORIZON试验，显示出有希望的结果，则研究结果可能具有意义。他引用Lp(a) HORIZON说：“如果研究表明Lp(a)降低可减少心血管疾病的发病率，那么类似的策略可用来预防而非减缓主动脉瓣钙化的进展。研究结果是指向该方向的重要第一个指针。我们需要随机试验来为‘降低Lp(a)是否可防止主动脉瓣钙化’这一问题提供明确答案。”

 

关注AVC是研究“软肋”

 

休斯顿贝勒医学院 Christie Ballantyne 博士

 

休斯顿贝勒医学院心脏病学主任Christie Ballantyne医学博士说，这项研究结果为研究降低 Lp(a)疗法的临床试验以及如何使用这些疗法治疗主动脉瓣疾病提出了一大关键问题。同时，他指出，这些发现对于这些临床试验可能是“有问题的”。他说：“这项研究只是关注钙化进展，我们在临床上想知道的是主动脉瓣狭窄的进展，然后特别是从轻度疾病进展到中度或重度疾病，因为一旦你进入更严重的疾病，就必须通过手术或TAVR（经导管主动脉瓣置换术）进行干预。”

 

他认为该研究关注AVC而不是主动脉瓣功能是一个缺陷，并指出只有14名研究参与者有 TAVR。我们将需要更多的数字来研究这个进展问题，包括进展为重度疾病。然而，鹿特丹研究表明CT在评估AVC中的重要性，这可在其他试验中轻松完成，以进一步探索Lp(a)和AVC之间的关联。

 

参考文献

 

1. Is Lp(a) a Marker for Aortic Calcium Onset? - Medscape - Aug 05， 2022.

 

2. Yannick Kaiser，Janine E van der Toorn，Sunny S Singh，etal.Lipoprotein(a) is associated with the onset but not the progression of aortic valve calcification.European Heart Journal， ehac377， https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac377