徐亚伟 肖丹
同济大学附属第十人民医院心内科

    目的：充血性心衰的住院病人接受高剂量的袢利尿剂治疗后出现肾功能恶化风险目前已被重视。心衰状态下RAAS系统被激活，而使用袢利尿剂会进一步导致RAAS系统的神经激素激活。因此，保存心衰患者的肾功能对临床医生是一个挑战，而一种能够保存肾功能的利尿剂则是降低心衰容量负荷的愿望。

    假设：这种新型的，双重作用于抗利尿激素V1a/V2受体拮抗剂药物BR-5489能介导利尿，而无电解质丢失及代偿性RAAS激活。

    方法：将小鼠分成2组研究BR-5489对比呋塞米的肾脏作用

    1）BR-5489的头到头的剂量反应活性和呋塞米对比尿量，电解质和尿酸排除量。
    2）单独应用BR-5489及与之利尿效果相当的呋塞米，研究血浆肾素活性和血管紧张素I的水平。
    在雄性Wistar小鼠（250-350 g，n=8～10/剂量组）中检测利尿效果。当口服药物后，小鼠在代谢笼中饲养。用火焰光度检测尿液电解质浓度。使用放射免疫分析检测血浆肾素活性（PRA）和血管紧张素I浓度。

    结果：BR-5489在3mg/kg剂量的利尿活性能表现出高度显著性（P＜0.005），相比呋塞米更加有效。BR-5489组的尿钠纯平衡没有改变，而呋塞米组导致很重的钠丢失。BR-5489和呋塞米对于尿氯排出的活性都与钠离子相等。呋塞米会降低尿酸排出并导致血浆尿酸浓度的增加。相反，BR-5489排出到30 mg/kg的氯离子，而显著地排出尿酸至100 mg/kg。BR-5489在剂量为10 mg/kg不会降低PRA及血管紧张素水平，但这个剂量已经能显著利尿（P＜0.005）。与之利尿效果相当的30 mg/kg的呋塞米却显著性增加PRA和血管紧张素I浓度。

    结论：这种新型的，双重作用于抗利尿激素V1a/V2受体拮抗剂药物BR-5489药物能阻滞清醒小鼠体内抗利尿激素的反利尿效应，导致显著性利尿而没有电解质的丢失和代偿性RAAS系统的激活。

徐亚伟教授2011 ESC报道组
 

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