编者按：2015年11月11日上午，美国心脏协会（AHA）2015科学年会的第4场最新临床试验（Late-Breaking Clinical Trials，LBCT）专题在日本东北大学医学研究生院Hiroaki Shimokawa教授和美国梅奥诊所Raymond J Gibbons教授共同主持下，7项针对临床常见问题的新疗法相关最新研究成果呈现于此，本期微信将为读者呈现其中4项研究结果。

　　Algisyl-LVR用于伴左室增大的心衰患者的疗效：AUGMENT-HF研究1年随访结果

华盛顿大学医学院Douglas L Mann教授

　　晚期心衰患者的治疗选择相对有限。AUGMENT-HF研究旨在确定采用Algisyl-LVR行左室重建治疗中重度心衰是否优于标准药物治疗（SMT）。该研究6个月的主要终点分析结果已报道，本届AHA年会上公布的是其延长随访研究的1年结果。

　　研究假设与SMT相比，采用Algisyl LVR治疗缺血或非缺血性病因所致射血分数降低心衰患者的效果更好。

　　AUGMENT-HF研究是一项Algisyl-LVR用于晚期心衰患者的国际性、多中心、前瞻性、随机对照研究。研究入选左室射血分数（LVEF）≤35%、峰值摄氧量9.0~14.5 ml/min/kg、左室舒张期末心室内径指数（LVEDDi）30~40 mm/m²且稳定接受基于循证心衰治疗的患者。

　　结果显示，共58例患者完成为期12个月的随访，平均年龄62.3±9.6岁，缺血及非缺血性心衰患者分别占57.7%和42.3%，平均LVEF为25.8%±5.5%，81%的患者NYHA分级为Ⅲ或Ⅳ级，平均峰值摄氧量12.2±1.8 ml/min/kg，平均6分钟步行距离（6MWT）为293.6±81.3 m。与SMT相比，Algisyl-LVR可使随访第12个月时的峰值摄氧量增加2.10 ml/kg/min（P<0.001）。此外，Algisyl-LVR还可显著改善无氧阈时的摄氧量、峰值做功、总运动时间、6MWT、NYHA心功能分级、堪萨斯城心脏病患者生活质量量表（KCCQ）临床评分及总评分。

　　结论指出，既往结果证实了与SMT相比，Algisyl-LVR治疗晚期心衰患者的安全性及潜在重要临床获益。此次发布的结果进一步显示， Algisyl-LVR可为晚期心衰患者带来运动耐力、症状及临床方面的持续获益达1年之久。

　　有关β3肾上腺素受体激动剂治疗慢性心衰的首次人体随机试验：BEAT-HF研究

丹麦哥本哈根大学医院Henning Bundgaard教授

　　心肌细胞Na⁺超载在心衰发病中发挥了重要作用，基于循证的治疗可促进钠钾泵介导的Na⁺外流。鉴于与一氧化氮合酶耦联的β3肾上腺素受体（β3AR）可激活心肌细胞钠钾泵，且羊及兔心衰模型实验已发现β3AR激动剂可改善心衰相关指标，研究者提出了β3AR激动剂可能对心衰治疗有益的假设。

　　BEAT-HF研究是一项旨在探讨β3AR激动剂米拉贝隆用于慢性心衰患者疗效的随机、双盲、安慰剂对照研究。研究主要终点是LVEF增加，次要终点包括NT-proBNP、左房及左室容积、QT间期、6MWT、最大摄氧量的变化及生活质量改善。

　　研究入选70例患者，以期能发现LVEF 4%的差异并使其效力及双侧α值分别达到90%和5%，允许失访率达30%。研究入选标准是，患者有稳定心衰、NYHA分级为Ⅱ~Ⅲ级、LVEF<40%伴或不伴有缺血，接受了包括β1AR阻断剂在内的优化药物治疗。排除标准是伴有明显的瓣膜疾病、肾衰竭、应用地高辛或三环类抗抑郁药治疗。将患者以1:1比例随机分至米拉贝隆组与安慰剂组，干预6个月后采用心脏CT评估LVEF。米拉贝隆组起始用药剂量为25 mg BID，每周剂量加倍1次，最终达到150 mg bid的靶剂量或预设最大耐受剂量。

　　结果显示，受试者平均年龄58±12岁，男性占89%，44%合并缺血性心肌病。入组时平均LVEF为30%，NYHA心功能分级Ⅱ级及Ⅲ级者分别占94%和6%。结果显示，米拉贝隆组的平均LVEF为40%，相较于安慰剂组下降4%，但无统计学差异（P=0.82）；在次要终点方面，两组在NT-proBNP（P=0.65）、左房容积（P=0.45）、左室容积（P=0.56）、6MWT（P=0.49）方面均无显著统计学差异。安全性方面，血压、心率和QT间期是可接受的，不良事件多为轻度且短暂性的。探索性分析提示，基线时心衰病情更加严重的患者LVEF会增加，但基线LVEF≥40%者无改善。

　　结论指出，米拉贝隆并不增加LVEF，也未改善次级终点。

　　乳腺癌辅助治疗期间心功能不全的预防（PRADA）研究

挪威阿克斯胡斯大学医院Geeta Gulati教授

　　早期乳腺癌的现代辅助治疗方案可改善患者生存率，但会增加心功能不全发生风险。而心功能不全可能会进展为临床心衰。预防性应用神经激素阻断剂可减轻心功能下降，但目前尚无相关随机、安慰剂对照、双盲试验结果。

　　PRADA研究假设接受蒽环类药物单独或联合曲妥珠单抗及放疗辅助治疗的早期乳腺癌患者在辅助治疗的同时，应用β受体阻滞剂美托洛尔和（或）血管紧张素受体拮抗剂坎地沙坦可预防心脏毒性。

　　这项研究是一项2×2析因设计、随机、安慰剂对照、双盲临床试验，旨在评估与安慰剂相比，在辅助抗癌治疗的同时应用琥珀酸美托洛尔和（或）坎地沙坦是否具有心脏保护作用。美托洛尔及坎地沙坦的靶剂量分别是每天100 mg和32 mg。研究于2011年9月~2014年9月入选214例无严重合并症的早期乳腺癌患者，平均年龄50.7岁，辅助抗癌治疗持续10~61周。研究主要终点是与基线相比，辅助抗癌治疗结束后心脏MRI评估所示LVEF的变化。

　　没有证据表明，坎地沙坦与美托洛尔存在交互作用。意向治疗分析显示，与安慰剂组相比，坎地沙坦组患者的LVEF下降幅度更小（0.8% vs. 2.6%，P=0.026）。完成治疗分析显示，安慰剂组与坎地沙坦组的LVEF降幅分别为2.6%和0.6%，有显著差异（P=0.021）。但是，与安慰剂组相比，美托洛尔组的LVEF降幅并无差异。

　　结论认为，早期乳腺癌患者行辅助抗癌治疗的同时应用坎地沙坦可减轻LVEF下降，而美托洛尔则无此作用。

　　ANNEXA^TM-R第2部分研究：Ⅹa因子通用解毒剂Andexanet Alfa可在老年患者中持续逆转利伐沙班的抗凝作用

加拿大麦克马斯特大学Mark Crowther教授

　　与华法林相比，Ⅹa因子（FⅩa）抑制剂的疗效及安全性更优或相当。但目前尚缺乏大出血或急诊手术时FⅩa抑制剂的特异性解毒剂。Andexanetalfa（AnXa）是一种正在研发中的可作为FⅩa抑制剂特效解毒剂的改良重组人FⅩa分子。该研究团队曾报告了在接受利伐沙班抗凝的老年患者中开展的一项相关Ⅲ期研究的第1部分数据，其结果显示，推注AnXa可逆转利伐沙班的抗FⅩa活性，恢复凝血酶生成（TG）。本届AHA年会上发布的是该研究第2部分即在类似人群中开展的有关推注＋输注AnXa的数据。

　　ANNEXA^TM-R研究是一项分为4部分的Ⅲ期、双盲、安慰剂对照研究，由2项在接受利伐沙班或阿哌沙班治疗的老年患者中应用AnXa的研究组成。其中，第2部分旨在评估推注+2小时输注AnXa的效果，共入选39例50~75岁患者，以2:1比例随机分至AnXa组与安慰剂组。所有患者均口服4天利伐沙班（20 mg qd）使其血浆水平达到稳态。在第4天最后1次应用利伐沙班后4小时，分别应用AnXa（800 mg推注+以8 mg/min的速度输注2小时）与安慰剂组。在43天内收集受试者的安全性数据，研究主要终点是输注前10分钟到输注后5分钟与基线相比抗Ⅹa的活性变化百分比。其他终点包括血浆中游离利伐沙班浓度降低及TG恢复。

　　结果显示，在持续输注期间，AnXa可快速并持续逆转利伐沙班的抗凝作用，且具有良好的耐受性。结论指出，该研究进一步表明，AnXa可作为逆转利伐沙班及其他FⅩa抑制剂抗凝作用的解毒剂。其能快速并接近完全逆转FⅩa抑制剂的抗Ⅹa作用，有望改善出血或需紧急手术患者的管理。