巴塞罗那时间2006年9月5日中午12:00时，欧洲心血管年会暨世界心脏病学大会（ESC/WCC 2006）的Hotline session 公布了一项令人振奋的研究结果：JIKEI HEART试验（JIKEI HEART Study，在传统治疗的基础上加用缬沙坦治疗，显著改善高血压及心血管疾病患者的死亡率和发病率）再次证明了缬沙坦的心血管保护作用。值得注意的是，原计划随访三年的试验，因结果显著有利于缬沙坦组，考虑到伦理因素而提前终止。JIKEI HEART试验执行委员会成员瑞典Bjorn Dahlöf教授(Sahlgrenska University Hospital/Östra， Gothenburg)以及日本Seibu Mochizuki教授(The Jikei University School of Medicine， Tokyo)陈述了研究结果及重大临床意义。

    大量的临床试验（VALUE、LIFE、Val-HeFT、VALIANT试验等）已经证明缬沙坦作为血管紧张素II受体拮抗剂（ARBs）具有独特的降压外作用，对心血管事件链进行全面地干预，同时对心、脑、肾等多个靶器官产生保护作用。ARB通过阻断RAS系统，不仅有效降低血压，还具有多种重要的治疗作用。然而既往的研究都没有足够资料说明亚裔患者的情况，例如在LIFE试验中，98.3%的患者为高加索人或非裔美国人，缬沙坦治疗心衰的Val-HeFT研究中，亚洲人在研究样本中仅占2.8%。在亚洲还没有进行过大规模ARB类药物的临床试验。由于不同人种、种族间对某些药物的反应性存在差异，因此，证明这些ARB试验的结果是否同样适用于亚裔患者就显得非常重要。2004年，日本东京JIKEI大学医学院（The Jikei University School of Medicine）启动了JIKEI HEART研究，这是日本最大规模的心血管临床试验之一，也是亚洲地区最大规模的心血管试验之一。试验结果表明，在血压控制相同的情况下，ARB缬沙坦的心血管保护作用优于其他非ARB药物治疗。
 

    循证医学新证据


    研究目的及试验设计

JIKEI HEART试验是一项多中心随机对照前瞻性临床试验，目的是探讨对于高血压和心血管疾病患者在传统治疗的基础上加用缬沙坦对于发病率、死亡率、症状和体征以及生活质量的影响。共入选3081例20岁-79岁的心血管疾病（高血压87%、缺血性心脏病33%、充血性心力衰竭11%）患者。平均年龄65±10岁，其中1/3为女性。患者在现有治疗基础上，分别接受ARB缬沙坦或非ARB药物治疗。研究旨在比较降压相似（目标血压<140/90mmHg）的情况下，两组的心血管预后（包括心绞痛、脑卒中及心力衰竭）获益有无区别(图1、2)。

图1  JIKEI HEART试验资料

图2  JIKEI HEART试验流程

    研究结果

    1 血压控制：
JIKEI HEART试验中，通过积极的血压控制最终取得了良好的控制结果，研究结束时平均血压达到了131/77mmHg，是迄今大型高血压临床研究中最低的水平之一。对照以往同样采用缬沙坦的VALUE研究，该研究同样取得了很好的血压控制，研究结束时平均血压由154/89mmHg降低为138/79mmHg，SBP/DBP分别降低16/9mmHg，而JIKEI HEART试验中，2组基线平均SBP/DBP分别为139/81mmHg和138/81mmHg，这一水平本身已不高，但治疗后仍降低了7～8/2～3mmHg， 取得了更好的血压控制。

    从JIKEI HEART试验不同的治疗方案看，在整个治疗期间，2组血压持续保持相同的下降水平（图3），最终，缬沙坦组平均血压为131/77mmHg，对照组为132/78mmHg，两组在降压幅度分别为8/4mmHg和6/3mmHg，但没有显著性差异，缬沙坦为基础的治疗组与传统药物取得相同的良好的血压控制效果。


图3 缬沙坦治疗组与传统药物治疗组取得相同的血压控制效果

    2 主要终点：
    在主要终点方面，对照组共发生149例事件而缬沙坦组共有92例事件，缬沙坦组主要终点下降达39%，两组间存在显著性差异（图4）。

图4  缬沙坦组主要终点明显减少39%

    3新发或再发脑卒中：
对照组新发脑卒中为48例，而缬沙坦组为29例，与对照相比，缬沙坦组危险性下降40%（图5）。

图5 缬沙坦治疗使卒中减少40%

    4 心衰住院：
心衰住院方面，对照组共发生36例，缬沙坦组发生19例，危险性较对照下降46%（图6）。

图6 缬沙坦组心衰住院危险性下降46%

    4 心绞痛住院：
缬沙坦组显著降低患者因心绞痛住院达65% （P=0.00007）。首次证明ARB缬沙坦 对于高血压患者心绞痛的发生有预防作用。

    纵观两组药物对于总体治疗终点的影响（图7）：缬沙坦组显著降低了联合终点（P=0.002）; 此外，以下几项治疗终点缬沙坦组发生率均显著低于传统药物组：中风/短暂脑缺血（P=0.028）；因心绞痛住院（ P<0.0001）; 因心衰住院(P=0.0293)；主动脉瘤破裂（P=0.034）。

图7 缬沙坦组在研究终点时心血管事件明显减少

    试验结果意义深远

    JIKEI HEART试验第一次在亚洲人群中证实了缬沙坦对于高血压患者的降压外保护作用。心血管疾病是世界范围内的首位死亡原因，虽然许多前沿试验研究了ARB在其他人群中的心脏保护作用，但亚裔人群中的临床获益还没有被阐明。JIKEI HEART试验使缬沙坦临床获益的结果第一次延伸至亚裔人群，增加了该人群与过去主要的死亡率-发病率研究如Val-HeFT、VALIANT和VALUE试验结果的相关性。JIKEI HEART试验首次证实了ARB缬沙坦对亚洲人群的心血管保护作用。我国与日本脑卒中发病率均高于西方社会，缬沙坦在研究中显著减少了卒中的发生达４０％，这将会引起临床专家的广泛兴趣。日本人群脑卒中死亡率与发病率比其他心血管疾病高4倍以上。而高血压是导致脑卒中和其他心血管疾病的主要原因。抗高血压治疗药物缬沙坦已显示出独立于降压外的心血管获益－减少脑卒中４０％的获益．

    缬沙坦组还减少了６５％的心绞痛住院发生，首次证明ARB 对于高血压患者心绞痛的发生有预防作用。为高血压，冠心病患者提供优良心脏保护，带来临床获益．本研究中两组均有11%的患者有心衰病史，试验中以缬沙坦为基础的治疗组降低新发心衰或心衰加重住院率46%。非常值得我们关注的是，我们曾经在VALUE 亚洲人群的研究中观察到同样非常有利于缬沙坦的结果。Prof. Stevo Julius 关于VALUE单药治疗（ Monotherapy）的分析中证实以缬沙坦治疗组显著降低了心衰发病率。从VALUE亚洲人群到JIKEI HEART， 亚洲人群看来从以缬沙坦为基础的治疗方案中获益更多。Val-HeFT中缬沙坦也有效降低了心衰患者的所有原因死亡和发病率13.2%， 降低心衰住院 27.5%。上述证据均与JIKEI HEART试验结果高度一致。

    JIKEI HEART试验结果进一步回答了类似于VALUE试验中的假设，即在血压控制程度相同的情况下，缬沙坦在减少心血管事件方面是否优于传统药物治疗。它证明了两组在血压控制相同的情况下，缬沙坦进一步大幅度降低了心血管事件发生率达39%，包括降低脑卒中40%、心绞痛65%，降低心力衰竭46%，因心血管事件住院率也显著下降33%。证明了ARB药物缬沙坦无论是单独使用还是和其他降压药物同时使用都能够有效降低患者的血压，并降低高血压患者的风险。这对于临床的治疗实践提供了重要、实际的依据。