Pierre Amarenco博士  法国巴黎Denis Didero大学医学院

    在柳叶刀2008亚洲卒中论坛第2天的会议中，SPARCL试验（强化降低胆固醇预防卒中试验，Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels）的负责人—法国的Pierre Amarenco博士介绍了他汀类药物用于缺血性卒中二级预防的最新进展。

    Pierre Amarenco博士说，尽管有大量的流行病学资料显示，总胆固醇水平和卒中风险之间没有明显相关性。但是对他汀类药物试验的荟萃分析显示，他汀类药物可以使卒中风险降低21%。而此种益处有34%～80%来自他汀类药物降低LDL-C作用。从4S研究、TNT试验到最近公布的JUPITER试验，已有大量临床试验观察了他汀类药物对于卒中一级预防的效果。在2008年5月欧洲卒中组织公布的缺血性卒中和短暂性脑缺血发作管理的指南中，推荐他汀类药物用于卒中的一级预防，为A级证据。

　　为了观察他汀类药物对卒中二级预防的作用，开展了强化降低胆固醇预防卒中（Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels，SPARCL）研究。SPARCL研究入选的是既往无冠心病史的非严重卒中（改良Rankin评分≤3）和短暂性脑缺血发作患者，基线LDL-C为100～190mg/dL，。在发病后1～6个月服用阿托伐他汀80mg或安慰剂5年。SPARCL研究显示，试验期间LDL-C水平下降45%。而对照组仅降低4%。平均随访4.9年，致死性或非致死性卒中的发病率在阿托伐他汀组为11.2%，对照组为13.1%（校正危险比0.84，0.71~0.99，P=0.03）。同时，阿托伐他汀组主要冠脉事件的发生率为3.4%。阿托伐他汀组出血性卒中的发生率有增高趋势（2.3% vs 1.4%，危险比1.66，1.08～2.55）。此外，大剂量他汀治疗的耐受性良好。
　　
     Pierre Amarenco博士认为，SPARCL试验为他汀类药物用于卒中二级预防提供了循证医学证据。显示阿托伐他汀能够显著减少卒中再发。此外，还能够减少非致死性心肌梗死的发生。在SPARCL试验中，阿托伐他汀组确实有出血性卒中增加的趋势，但是阿托伐他汀减少致死性卒中和心肌梗死这些重要临床事件的获益远超过出血的影响。目前，研究组正在对此进行详细的花费-效益比分析。
    
     最近，SPARCL研究组发表了亚组分析的结果。提示各种亚型（大血管病变、小血管病变和TIA）的缺血性卒中患者都能从阿托伐他汀治疗中获益。合并颈动脉狭窄和无颈动脉狭窄的患者相比较，阿托伐他汀治疗对主要终点指标（致死性和非致死性卒中）和次级终点指标的作用没有差异。当对脑血管和心血管事件进行合并分析时，显示存在颈动脉狭窄的患者服用阿托伐他汀5年可以使任何卒中（hazard ratio [HR] 0.67， 95% confidence interval [CI] 0.47， 0.94; P=0.02）的风险降低33%，主要冠脉事件减少43% （HR 0.57， 95% CI 0.32， 1.00; P=0.05），血管重建术减少 56% (HR 0.44， 95% CI 0.24， 0.79; P=0.006) ，存在颈动脉狭窄的患者可能更多地从阿托伐他汀强化治疗中获益，同时治疗的益处更早出现。
    
     Pierre Amarenco博士认为，对于卒中患者的二级预防，应当尽早开始他汀类药物治疗，此外，LDL-C降低显著的患者能够更多地从治疗中获益。下一步的研究将观察LDL-C降至70mg/dL的强化降脂与标准治疗对卒中复发的影响。